在医疗器械增材制造中产业链中薄弱的一环在那里？业内人士也都表示，这两年产业链上下游中有很多进步，尤其是在打印机上。

至于接下来会发生什么，Gottlieb博士说他也不想知道了。本文转载自中美精准医学。

她在一家商场的停车场被车撞倒了，造成膝盖骨塌陷骨折。在本周一来FDA上班代理局长之前，周日他在今年美国癌症研究协会AACR年会上做了开幕式主旨演讲(录像请看微信公共平台sasctm)。原来这是他妻子的紧急求救电话。他不希望看到美国的下一代青少年开始时髦电子烟（在此聊句闲话 青少年学好不易，学会吸烟太容易了。他有一对9岁双胞胎女儿和5岁的小女儿。

但他去意已决，辞职离开FDA，不留恋局长一职。3月28日，他作为FDA局长参加了最后一次学术活动——纽约健康峰会，期间他接受了美国新闻媒体的访谈，以下是他的交流内容：在担任FDA局长近两年时间里，Gottlieb博士说他错过了和妻子、三个女儿许多宝贵时光。2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，在美国大约有3000万患者，每年有15万人确诊

它同时具有胰高血糖素和胰高血糖素样肽1（GLP-1）激动剂的活性。▲胃泌酸调节素多种潜在作用（图片来源：参考资料[3]）在这项为期30周的2b期临床试验中，130名2型糖尿病患者接受了OPK88003或安慰剂的治疗。OPKO公司主席兼首席执行官Phillip Frost博士说。日前，OPKO Health公司宣布，该公司开发的治疗2型糖尿病和肥胖症的OPK88003，在临床2b期试验中达到主要终点。

同时患者的甘油三酯水平与基线相比也显著下降。参考资料：[1] OPKO Announces Positive Topline Results In Phase 2 Diabetes And Obesity Trial. Retrieved March 24, 2019[2] OPKO Health. Retrieved March 24, 2019[3] Pocai, (2014). Action and therapeutic potential of oxyntomodulin. Molecular Metabolism.。

胃泌酸调节素是肠道细胞分泌产生的肽类激素，由37个氨基酸组成。OPK88003组患者的体重也显著减轻，平均降低4.4公斤，对照组平均降低1.8公斤（p=0.01）。它可以通过调节胃酸分泌，降低食欲来达到降血糖的效果。与对照组相比，统计显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）和患者体重。

2型糖尿病是最常见的糖尿病类型，在美国大约有3000万患者，每年有15万人确诊。OPKO公司开发的OPK88003是一种胃泌酸调节素（oxyntomodulin）的类似物。基于这一结果，OPKO计划展开3期临床试验，进一步检验OPK99003在治疗2型糖尿病和肥胖症患者的疗效，并且可能将非酒精性脂肪性肝炎（NASH）纳入探索的适应症范围。我们对这项试验的结果非常满意，它表明OPK88003在治疗2型糖尿病、肥胖症和相关症状方面表现出优秀的疗效。

我们将仔细研究3期临床试验的设计。他们的血糖在接受二甲双胍疗法和/或饮食锻炼调整之后仍然得不到有效控制。

虽然目前有多种治疗糖尿病的方法，但是很多患者的症状仍然难于得到控制。OPKO：多功能2型糖尿病新药2b期临床试验结果积极 2019-03-25 10:44 · angus OPKO计划展开3期临床试验，进一步检验OPK99003在治疗2型糖尿病和肥胖症患者的疗效，并且可能将非酒精性脂肪性肝炎（NASH）纳入探索的适应症范围。

试验结果表明，在接受治疗30周之后，与安慰剂相比，OPK88003显著降低患者的平均HbA1c水平，50%接受OPK88003治疗的患者HbA1c水平下降超过6.5%，而对照组达到这一标准的患者比例为13.8%（p=0.0008）一些生产厂家觉得自己的产品有望在短期内通过一致性评价，价格就会较中选价格低1分左右，例如扬子江的培美曲塞注射剂，湖南科伦的右美托咪定注射剂，石药欧意和华润双鹤的依那普利口服常释剂型。过期原研生产厂家同一产品不同规格都是采取同样的价格倍数，如阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。在这种情况下，未中选产品主要是过期原研生产厂家和同样通过一致性评价但未中选的生产厂家。过期原研药品价格与中选产品价差较少的，市场有可能会偏爱质量体系更优的过期原研药品，但前过期原研药品价格与中选产品的倍数在2倍以内的产品非常少。但是一旦通过一致性评价的生产厂家数到达3家，这些未通过一致性评价的生产厂家产品将失去医院市场。

北京主要针对的产品是瑞舒伐他汀、氨氯地平、恩替卡韦、艾司西酞普兰、替诺福韦二吡呋酯、蒙脱石和头孢呋辛。但是值得注意的是，即便采购额相同，但是未中选生产厂家的利润很有可能高于中选生产厂家，这并不利于4+7产品未来推行时生产厂家以非常低的价格换量的积极性。

具体来说，大概可以分为这样几种情况：1、4+7竞争厂家数超过三家的产品由于竞价比较激烈，4+7竞争厂家数超过3家的产品往往中选价格都普遍偏低。这类产品未来的市场方向主要是药店，互联网+的购药终端拦截。

辽宁公布的梯度降价产品中，不乏是该规格一致性评价超过三家的产品，价格都低于中选药品。这三个产品暂无未通过一致性评价的产品梯度降价价格被公告。

3）未通过一致性评价生产厂家北京市医药集中采购服务中心曾在3月11日公布过通过一致性评价的生产企业达到3家以上的，暂不再纳入医疗机构采购范围的未通过一致性评价的品种清单，该产品清单收录的产品参考了医保目录的剂型分类，这意味着口服常释剂型中的分散片、普通片剂和胶囊剂，只要未过一致性评价，都要被排除在采购名单之外。尽管各省价格策略略有差异，但可以肯定的是，随着其他试点城市的相继跟进，价格战一触即发。值得注意的是，氨氯地平、恩替卡韦和替诺福韦二吡呋酯未中选但通过一致性评价生产厂家价格大多是中选生产厂家价格的10倍以上，这意味着中选生产厂家销售量是未中选但通过一致性评价生产厂家的10倍以上，两者的采购额才相同，按照比例关系中选生产厂家的销售量份额要90%以上。一些产品的价格比中选价格的一半还要低，例如国药一心培美曲塞注射剂（500mg）。

时至如今，4+7中选产品的利好已经非常明确：保证采购量、优先进入医疗机构采购名单、不占药占比、50%预付款、回款速度有保证……唯一的不好，就是如果有三家及以上竞争的产品，其中标价格可能非常低，个别产品价格甚至要低于未通过一致性评价产品的中标价。对于未中选产品，虽然实际上还有带量采购以外的市场份额可以争夺，但必须满足一定的前提，即医疗机构在保证中选品种用量的基础上，方可继续采购并使用未中选药品，并且数量按比例关系折算后不得超过中选品种。

由此看来，竞争厂家超过3家以上，未中选的通过一致性的生产厂家其产品如果能在剩下的市场采购量获得10%以上的市场份额，整体利润就有望高于4+7中标的厂家，这取决于各生产厂家的渠道能力。但通过天津、辽宁等地公布的4+7未中选产品梯度降价的产品列表以及具体价格，未中选厂家的策略实际上已经呼之欲出。

根据《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见(国办发〔2016〕8号)》，同品种药品通过一致性评价的生产企业达到3家以上的,未通过一致性评价的品种暂不再纳入医疗机构采购范围，这意味着3家及以上竞争生产厂家的产品对应的未通过一致性评价的生产厂家都不能算未中选梯度降价的范畴。齐鲁和武汉大安未中选之后，选择的是价格战策略，梯度降价价格都低于过期原研厂家或参比制剂厂家的价格。

2）通过一致性评价但未中选的生产厂家3月8日公布的梯度降价中，仅辽宁公布了除了过期原研生产企业外，国内生产企业通过一致性评价的生产企业的梯度降价价格。这类产品长期趋势是被市场洗牌逐步退出市场。理论上2020年或2021年调整到以中选药品价格为支付标准，但是对于替诺福韦二吡呋酯、恩替卡韦这种过期原研药的价格高于中选价格10元以上且中选价格一元以下的产品而言，若届时过期原研一直维持高价格，那么病人服用过期原研基本和自费没太大的区别。浙江华海的中选价格为1元/片，辽宁公布的数据中，齐鲁的0.34元/片，恩华的0.59元/片，都较中选价格低。

按照天津和辽宁公布的价格，赛诺菲的150mg厄贝沙坦价格梯度降价到3.18元，与华海75mg中标价格0.20元/片差比相较，赛诺菲的价格会是华海的价格2倍以上。3、小结从辽宁和天津公布的4+7梯度降价的结果来看，未必所有未中选的产品都选择价格战，目前的价格战主要发生在符合4+7资格的厂家数2家及2家以下，未通过一致性评价生产厂家较多的产品。

1）过期原研生产厂家可以看到，生产厂家（包括过期原研）超过3家并且中选的产品有9个，分别是阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氨氯地平、恩替卡韦、艾司西酞普兰、替诺福韦二吡呋酯、蒙脱石、厄贝沙坦和头孢呋辛。1）中选厂家为过期原研厂家或参比制剂由于竞争相对没那么激烈，过期原研厂家或参比制剂厂家中选的产品有吉非替尼口服常释剂型、福辛普利口服常释剂型和氟比洛芬酯注射剂。

竞争厂家数超过3家的产品的判断标准以2018年11月的结果为准。直观看上去，4+7未中标的品种似乎已没什么发展机会。